Etiologie, classificatie, klinisch beeld, diagnose en behandeling van acute myeloïde leukemie.
Inhoud
Scherpe leukemie — Heterogene groep van de clonalTumorziekten van de hematopoëtische weefsel gekenmerkt ongecontroleerd
Proliferatie, verstoring van differentiatie en accumulatie in het beenmerg en
perifeer bloed van onrijpe hematopoietische cellen.
Acute leukemie is 2-3% kwaadaardige tumoren
Mens. De incidentie van scherpe leukemie is gemiddeld 3-5 gevallen aan
100.000 inwoners. In 75% van de gevallen wordt de ziekte gediagnosticeerd bij volwassenen, 25%
Gevallen — bij kinderen. De gemiddelde verhouding van myeloïde en lymfoïde scherpe leukemie
is 6: 1. Bij volwassen patiënten ouder dan 40 jaar van 80% van de gevallen
gepresenteerd door myeloïde vormen, bij kinderen — 80-90% — lymfoïde. Mediaan
Age-patiënten met acute niet-klankblastische leukemie — 60-65 jaar oud, scherp
lymfoblastische leukemie — 10 jaar.
Er is een genetische waarschijnlijkheid om acuut te ontwikkelen
Myeloid Leukoza. Er zijn een groot aantal familiegeversrapporten
Ziekten, de waarschijnlijkheid van een IML voor de dichtstbijzijnde familieleden van de patiënt
drie hierboven. Een aantal aangeboren staten kan
verhoog de waarschijnlijkheid van OML. Meestal is het het down-syndroom, waarin de waarschijnlijkheid van een IML wordt opgevoed
10 — 18 keer.
Sommige carcinogenen
(veroorzaken van tumorsagenten) kan als etiologische factoren worden beschouwd
OML, zoals benzine, roken Tabak en ioniserende straling. Meest belangrijk
Risicofactor is ouder dan 65 jaar.
De invloed van individu
De genetische kenmerken van het lichaam, evenals de impact op het lichaam van exogeen
Factoren manifesteren zich in de ontwikkeling van secundaire acute myeloïde leukemie,
componenten van 5-20% van alle gevallen van IML. In het bijzonder kan de IML zich ontwikkelen
Mensen ondergaan eerder een behandeling met verschillende chemotherapie-modi
Andere kwaadaardige formaties.
De aanwezigheid van de voorgaande fase in
de vorm van myelodsplastisch syndroom (MDS) het meest gebruikelijk bij ouderen
Ook patiënten is een belangrijke risicofactor oml. Antitumoriaan
Chemotherapeutische effecten, vooral alkylerende drugs, antraciklines
en epipodophillexins, verhoogt de kans op de ontwikkeling van secundair
Oml / secundaire md's. De hoogste waarschijnlijkheid van de ziekte valt gedurende 3-5 jaar
Na chemotherapie. Gecombineerde toepassing van chemo / stralingsherapie is ook aanzienlijk
Verhoogt het risico op secundaire IML / secundaire MDS. Opgemerkt moet worden dat secundair
Leukemie / MDS ontstaan niet bij alle patiënten die antitumor ontvangen
behandeling.
Acute leukemie is
Dientengevolge beschadiging — Mutaties — In het genetische materiaal van de kloon
Hopencel. Dientengevolge treedt het moleculaire niveau voor
Gebeurtenissen die leiden tot een overtreding van controle over de celcyclus, veranderen
Transcriptieprocessen en producten van een aantal belangrijke eiwitten-regulatoren. Kwaadaardig
Meloblasten protrove cellen met OML,
niet in staat om te rijpen en differentiatie als gevolg van verminderd
Genetische controle en accumulatie
in beenmerg. Lakeclone-cellen
interfereren met de activiteiten van normale cellen, duwen ze van beenmerg.
Momenteel allemaal scherp
Leukemie wordt genomen om te verdelen op myeloïde en scherpe lymfoblastische leukemie.
De classificatie van de Who Sharp Myeloid Leukemia wordt hieronder gepresenteerd.
Classificatie van wie Sharp Myeloid Leukemie
| Noem Subsubsidies | Beschrijving |
|
Oml S karakteristieke genetische veranderingen |
Bij patiënten met een dergelijke ondersoorten van de IML Meestal is een hoge niveaus van remissie en de prognose beter relatief met de OML van anderen subspecies. |
|
Oml met dysplasie Verschillende Rostkov |
Deze subspecies Bevat patiënten met voorgaande myelodsplastische syndroom (MDS) of myeloproliferatieve ziekte (MPB), die naar de IML gaan. Deze ondersoort van de IML komt vaker voor bij ouderen en Verschilt ongunstige vooruitzichten. |
|
Oml I MDS geassocieerd met eerdere behandeling |
Deze subspecies OML bevat patiënten die chemie en / of stralingsbehandeling ontvangen die de IML of MDS kwam. Met deze leukemie kan er kenmerkend zijn Veranderingen in chromosomen, de voorspelling voor hen is vaak erger. |
|
OML, N Onderworpen aan de tekenen van beursgenoteerde ondersoorten |
Omvatten Oml-subspecies die niet zijn opgenomen in die hierboven vermeld. |
Franco-Amerikaans-Brits
classificatie
Franco-American-Britse classificatie (FAB)
Het systeem deelt een IML tot 8 subspecies, van M0 door M7, op basis van de typen
cellen — Leukocyte-voorgangers, en op de mate van volwassenheid van de veranderde
cellen. Bepaling van kwaadaardige cellen worden uitgevoerd op basis
Externe tekenen met lichte microscopie en / of cytogenetisch, detecteren
Onderliggende afwijkingen van veranderingen in chromosomen. Verschillende ondersoorten van de IML
Verschillende prognose en reactie op de behandeling. Ondanks de voordelen van de classificatie,
FAB-systeem is nog steeds veel gebruikt. Door FAB Er zijn acht subtypes
Oml.
| Subspecies | Naam | Citogenetische veranderingen |
| M0 |
Minimaal gedifferentieerd Acute myeloblastische leukemie |
|
| M1 |
Pittig Myeloblastische leukemie zonder rijpen |
|
| M2 |
Pittig Myeloblastische leukemie met rijping van granulocyten |
T (8; 21) (Q22; Q22), t (6; 9) |
| M3 |
Promelocyrtar, Of acute promelocyrtar leukemie (op-verdieping) |
t (15; 17) |
| M4 | Pittig Myelomocytic leukemie |
Inv (16) (P13Q22), DEL (16Q) |
| M4eo |
Myelonocital Gecombineerd met beenmerg eosinophilia |
Inv (16), T (16; 16) |
| M5 |
Acuut monoblastisch leukemie (M5A) of acuut Monocystary Leukemia (M5B) (M5B) |
DEL (11Q), t (9; 11), t (11; 19) |
| M6 |
Pittige erythitoïde Leukemie, inclusief erytrocytarian leukemie (M6A) en zeer zeldzame schoon Erythitoid leukemie (M6B) |
|
| M7 |
Pittig MegakaryoBlastische leukemie |
T (1; 22) |
| M8 |
Acuut basofiel leukemie |
Klinisch beeld
Het klinische beeld van acute leukemie wordt bepaald door ernst
Basic Syndromen:
-
Bloedarm — verminderde hemoglobine-niveaus en
het aantal erytrocyten, dat zich manifesteert
zwakte, afname van de werkcapaciteit, slaperigheid, manifestaties
hartfalen, hartslag,
Zwakte, kortademigheid, bleekheid van huid en slijmvliezen, orthostatisch
hypotensie, secundaire angina en myocardiaal infarct, intelligent
Chromota, kliniek van ademhalingsfalen bij patiënten met chronisch
Broncho-pulmonaire ziekten (COPD). -
Granulocyteopenic — Infectieuze complicaties,
Vanwege een afname van het aantal granulocyten in het bloed, dat wordt gemanifesteerd door hoge temperatuur en intoxicatie, evenals
Lokale kliniek (necrotische districten, ulceratieve stomatitis, osteomyelitis
Kaken na de extractie van de tand) of gegeneraliseerd (sepsis, infectieuze endocarditis),
vaker bacterieel, infectie. -
Hemorrhagisch
— Bloeding in huid en slijm, nasaal en tandvlees,
Gastro-intestinale en nierbloeding, baarmoederbloeding, verhoogd
Bloedbestanddelen tijdens operationele interventies. -
Prolifererend
— Lymfadenopathie, splenomegalie, hepatomegalie, hyperplastische gingivitis,
Pijn in de botten, stoornissen van de functie van de craniale hersenen zenuwen, hoofdpijn, overtredingen
visie, algemeen en focaal neurologisch
Symptomatics, hoofdpijn, priapisme. -
Inxicatie
— Zwakte, daling van eetlust, gewichtsverlies, zweten.
Diagnose van scherpe leukemie
Eerst
Stap in diagnostiek is
Klinische analyse van bloed door bloedmonster van aderen te nemen. In bloedmonster
Het aantal bloedcellen (erythrocyten, leukocyten en hun subtypen wordt bepaald, en
Ook bloedplaatjes). Wanneer ontdekking in klinische analyse van bloed meer dan 20%
Blast-cellen kunnen worden gediagnosticeerd met acute leukemie.- Bij
de afwezigheid van voldoende bloed om het aantal ontploffingen te diagnosticeren, evenals
Het doel van een nauwkeurige verificatie van de diagnose met behulp van aanvullende methoden
Studies worden getoond om een aspiratiebiopsie van het beenmerg uit te voeren.
De studie van het beenmerg bevat een studie van het beenmergaspiraat
(Analyse van mijn cellogram-cytologisch onderzoek), in zeldzame gevallen, Doendpalobiopsie wordt uitgevoerd
beenmerg voor een histologische studie van het beenmerg. - IN
Kwaliteit van aanvullende onderzoeksmethoden om de variant van acuut te bepalen
Leukemie en prognostische markeringen worden uitgevoerd:
-
Cytoochemical
Onderzoek (myoperixidase, eserase, glycogeen) -
Cytogenetisch
studie — Detectie van chromosomale anomalieën, zoals afwezig of
Extra chromosomen in beenmergcellen door standaardanalyse
Metafaz of vismethode
(Fluorescerend
In. Hybridisatie
situ — Methode op basis van het vermogen
Chromosomal DNA (doelwit) om contact op te nemen onder bepaalde voorwaarden met kleine
DNA-sequenties (sondes), complementair dit chromosomale DNA. Bij
Toetreding tot de probe van fluorescerende stoffenproducten DNA-analyse door zijn
Locatie van cellen in interfasecellen). De resultaten van cytogenetisch
Studies worden zowel diagnostisch belang als prognostisch gedragen.
| Exodus | Afwijking | 5-jarige overleving | Recurieuze frequentie |
| Gunstig |
T (8; 21), T (15; 17), inv (16) |
70% | 33% |
| Bevredigend |
Niet Geopenbaard, +8, +21, +22, Del (7Q), Del (9Q), Overtredingen 11Q23, Alle andere Structurele of numerieke veranderingen |
48% | vijftig% |
-
Moleculair biologisch
Onderzoek (genetisch onderzoek wordt uitgevoerd om karakteristiek te identificeren
Mutaties die de uitkomst van de ziekte kunnen beïnvloeden — Bijvoorbeeld, flt3-tyrosine kinase, CD117-gen, met pensioen voor de receptorsynthese
Stamcelgroeifactor C- Kit, Cebra-genen,
BAALC, ERG, NPM1. -
Studie
Op tumorcellen van differentiële antigenen (CD) door flowcytometrie (immunofenotypen).
In de toekomst bij patiënten met scherp
leukemie herstudies van beenmerg om te doen
Bepaal het effect van de therapie, de volledigheid van de bereikte remissie en het procesfase
(Remissie, stabilisatie, progressie).
Klinische fasen en fasen van de ziekte
-
Primair-actief
fase — tijdsinterval tussen eerste klinische manifestaties
Ziekten, diagnose en de eerste volledige remissie -
Vol
Klinische hematologische remissie — Het aantal blastcellen in myelogram
Verlaagt minder dan 5%, er zijn geen extra-visumleukemisch foci
Laesies, terwijl in perifeer bloed geen ontploffingscellen zou moeten zijn,
Aantal bloedplaatjes 100×109 / l leukocyten 2.5 x
109 / l, granulocyten 1,0 x
109 / l, hemoglobine-niveau van 100 g / l.
Onlangs, het concept van cytogenetisch en moleculair biologisch
kwijtschelding. -
Fase
Minimale residuele (rest) ziekte. -
Recursd
Ziekten (beenmerg, extraotische golf). -
Terminal
fase.
Behandeling
Voor het starten van de behandeling, een compleet klinisch
Patiëntonderzoek om de toestand van de gelijktijdige pathologie te beoordelen
Cardiovasculair, respiratoire, urogenitale systemen, centraal zenuwstelsel.
Het bevat een complete biochemische bloedtest, coagulogram, onderzoek op
Hepatitis B en C, HIV, virussen van de Herpes-groep. Echografie van organen
Abdominale holte, borst x-ray study / computer
Tomografie van borst, ECG / ECHO-cardiografie, CT / MRI-kop, inspectie
neuroloog, oculist en t.NS. Dit alles is nodig voor de juiste behandelingskeuze en
Complicaties voorkomen.
Behandelingsmethoden
Patiënten met IML zijn afhankelijk van het type ziekte, prognostische factoren, leeftijd
de patiënt, evenals gerelateerde pathologie en kan worden verdeeld in
Potentieel genezen van therapeutische methoden en ondersteunende therapie.
Ondersteunen I
Symptomatische therapie
fundering
OML-behandeling is ondersteunende therapie, waaronder de behandeling van intercurrentinfecties, uricultureel
Diathese, vervangingstherapie met bloedcomponenten, evenals behandeling
Gelijktijdige pathologie.
Gebaseerd op
Ondersteunende therapie van patiënten met MDS ligt vervangende therapie
Bloedcomponenten. Patiënten met een laag risico op ontwikkeling OML-anemie kan zijn
Hoofdklinisch zinvol probleem. Vervangingstherapie
faciliteert de symptomen van bloedarmoede en is daarom een belangrijke behandeling.
Frequentie
Transfusies zijn afhankelijk van de staat van de patiënt, de ernst van bloedarmoede, evenals
Gelijktijdige pathologie, vooral de behoefte aan overlopende componenten
bloed bij het ontwikkelen in patiëntbloeding. Het resultaat van substitutietherapie
is een toename van hemoglobine-niveau, welke studies tonen,
heeft een positieve correlatie met een kwaliteitsindicator van hoge kwaliteit.
Transfusie
bloedplaatjesmassa wordt uitgevoerd in gevallen waarin het aantal bloedplaatjes
extreem laag en / of er zijn gevaarlijke bloedingen. In ontwikkeling
Coagulopathie (schendingen in het bloedcoaguleringssysteem, bijvoorbeeld niveaureductie
Fibrinogeen of protrombine complexe factoren) vervanging
Therapie van bloedplasma-componenten of
Recombinante Prepartes (Novosvlen, Promrombopopx en PR.)
Potentieel genezen van therapeutische methoden
-
Om de symptomen van de ziekte of genezing van het IML te beheersen bij jonge patiënten
Intensieve chemotherapie om de kloon van pathologisch te vernietigen
Cellen en bereiken lange remissie. Deze behandelingsmethode heeft
Significante bijwerkingen, zoals haaruitval, het uiterlijk van stomatitis
orale holte, misselijkheid, braken, uiterlijk van vloeibare ontlasting. In aanvulling op deze kant
Phenomena, chemotherapie heeft nadelige effecten en gezond
Cellen die een lang verblijf in hematologische vereisen
Afdeling. Op dit moment wordt de patiënt over-bloedcel uitgevoerd en
Thrombocyte-massa, antibacteriële medicijnen worden voorgeschreven om te bestrijden
infectie. Als inductie chemotherapie voldoende controle biedt
Pathologische cellen (staat van remissie), dan herstel van normaal
Bloedcellen moeten binnen een paar weken beginnen. Echter, zelfs in gevallen
Succesvolle behandelingsziekte kan worden geretourneerd — terugkrijgen. - De enige
Bekende methode voor behandeling die de meeste patiënten met OML kan helen,
is de transplantatie van allogene (donor) hematopoietische stam
cellen. Het moet in gedachten worden gebracht dat dit een complexe risicoverhelde procedure is
vroege en late complicaties. De uitkomst van de behandeling hangt af van de mate van compatibiliteit (HLA-compatibiliteit) van de donor en de patiënt
(ontvanger), evenals op de beschikbaarheid van geschikte donorcellen (beschikbaarheid
Compatibele bloedbroers en / of zussen, beschikbaarheid van donorbank). Dus
De manier waarop er strikte getuigenis en contra-indicaties zijn voor dit type behandeling:
Het is geschikt voor die gevallen wanneer patiënten kunnen overdragen
Stamceltransplantatie en hebben een geschikte donor en beantwoordde chemotherapeutische behandeling. - Studie
De mechanismen van de ontwikkeling van MDS / secundaire IML, ondernomen in de afgelopen jaren,
Dat voor deze pathologie wordt gekenmerkt door hypermetilisatie van de promotorregio
Sommige genen-oncosuppressors, die leidt tot «Stilte» deze genen I
Proliferatie van tumorcellen en transformaties in de IML. Op basis van deze kennis
De zogenaamde hypometalende middelen die bijdragen, werden ontwikkeld
DNA-hypompettylatie, die eerder uitdrukking veroorzaakt «Gehandicapt» Genov.
In mei 2004 management
VS voor voedsel en drugscontrole (voedsel en drugbeheer, FDA) uitgegeven toestemming om te gebruiken
Injectie Bereiding Azacytidin (Vaidaza) voor de behandeling van alle soorten MDS. In de Russische Federatie
Het medicijn werd in 2010 goedgekeurd voor gebruik, inclusief voor de behandeling van zowel MDS als IML. De resultaten van het onderzoek toonden aan dat
AzacyTidin verlengt het leven betrouwbaar aan patiënten met acute myeloïde leukemie,
Geplande stamceltransplantatie / intensief
chemotherapie. De studies tonen aan dat het overlevingssnelheid van patiënten met een oml zonder moderne behandeling 1,6 is
maanden, terwijl AzacyTidin de levensduur verhoogt met IML
11.1 maanden, bezit gunstig
Veiligheidsprofiel. Daarnaast,
het medicijn, met voldoende kwalificaties van medisch personeel, mei
Ambulator toepassen.
Volgens de protocollen die in Rusland zijn aangenomen, is de behandeling van IML van patiënten niet
Geschikt voor intensief
Chemotherapie en secundaire oml wordt uitgevoerd door lage doses van cytarabine en / of met
Ondersteunende therapie gebruiken [een]. Dergelijke therapie
Verbetert de kwaliteit van het leven van patiënten, maar verhoogt hun leven niet
In vergelijking met de natuurlijke loop van de ziekte. Terwijl het gebruik
Azacitidine in deze categorie van patiënten kan de stroom radicaal veranderen
Ziekten (tabel 1).
tafel
een. De gemiddelde totale overleving bij de patiënten van de IML, afhankelijk van de therapie (indirect
Vergelijkende gegevens).
| Zonder behandeling | Ondersteunende therapie | Lage doses van cytarabin | Azacytidin | |
|
Oml, inclusief nummer Oml S Het aantal ontploffing in Myelogram 20-30% |
1,6 | 13,4 | 17.0 | 24.5 |
Mediaan overleving van patiënten met IML (20-30% van de ontploffing),
AzacyTidine ontvangen, neemt toe tot 24,5 maanden. Tegelijkertijd, de verschillen in de groep
AzacyTidine met groepen ondersteunende therapie en lage doses van cytarabin
statistisch betrouwbaar (p = 0,045), ongeacht leeftijd of karyotype, en
Optionele maanden van het leven zijn respectievelijk 11.1 en 7,5 (mediaan
Overleven in de ondersteunende therapiegroep is gelijk aan 13.4 en in de lage groep
Doses van cytarabin — 17.0 maanden) (analyse van gegevensonderzoek III Fase AZA-001) [2]. Na 2 jaar leefde 50,8% van de patiënten in de groep
Azacitidine, die 2 keer meer is dan in vergelijkingsgroepen (26,2%). Voor
Vergelijking — Patiënten met een OML die geen moderne therapie ontvangen (natuurlijk
De loop van de ziekte) sterft binnen 7 weken na de diagnose.
Voor patiënten met een IML, niet
Intensieve chemotherapie / stamceltransplantatie, behandeling
AzacyTidine kan het enige manier van leven zijn dat verlengt en
helpen om lange remissie te bereiken. In de AZA-001-onderzoek in de Azacitidine-groep tot therapie respons
(Criteria IWG
2000) bereikte 29% van de patiënten (volledig en gedeeltelijk antwoord), 49% — behaald
Hematologische verbetering. Verschillen met vergelijkingsgroepen («Ondersteunend
therapie», «Lage doses van cytarabin») Statistisch betrouwbaar (5 en 12%, 31 en 25%
respectievelijk). Tijd tot de progressie van de ziekte was 14,1 maanden in
Groep «Azacytididine» en 8.8 maanden in vergelijkingsgroepen (p = 0,047). Duur
De hematologische reactie was 13,6 maanden op de Azacytidine in vergelijking met
5.2 maanden op traditioneel gebruikte therapie (P = 0,002).
Bij patiënten met MDS en IML die hebben ontvangen
Therapie Ascitidine werd waargenomen een hogere kans op onafhankelijkheid van
Transfusies van de erytrocytmassa: 45% van de patiënten werd onafhankelijk van
Hemotransphus, terwijl op traditionele modi — Slechts 11% (P < 0.0001).
Dus de behandeling van ascitidine van patiënten oml (20-30% van de ontploffing)
vergezeld niet alleen door een hogere levensverwachting en totaal
REMAIRE FREQUENTIE In vergelijking met het ondersteunen van therapie en lage doses van Cytarabina,
maar ook hogere hematologische verbetering en onafhankelijkheid
Transfusies. Patiënten met MDS High Risk Azacytidine Therapy
vergezeld van een toename in de tijd vóór transformatie in een OML (17,8 maanden vs 11,5 maanden, p<0,001).
AzacyTidin is opgenomen in de internationale protocollen voor de behandeling
Patiënten met myelodsplastisch syndroom en IML bij patiënten ouder dan 60 jaar.
VS: in de National Oml-behandelingsgids
Oncologisch netwerk (Nationaal Kanker Uitgebreid Netwerk, NCCN, VS) (2010) AzacyTidine wordt aanbevolen voor toepassing
Patiënten ouder dan 60 jaar die geen kandidaten zijn voor zeer zichtbaar
Chemotherapie. Aanbevelingen worden gegeven met een hoog niveau van bewijs.
TOT
Ongewenste verschijnselen van 3-4 graden die zich ontwikkelen tegen de achtergrond van de behandeling van azacytidine,
behandel hematologisch (71.4%), inclusief trombocytopenie (85%), neutropenie
(91%) en bloedarmoede (5
