Acute myeloïde leukemie

Inhoud

  • Classificatie van wie Sharp Myeloid Leukemie
  • Franco-American-Britse classificatie
  • Klinisch beeld
  • Diagnose van scherpe leukemie
  • Klinische fasen en fasen van de ziekte
  • Behandeling


  • Acute myeloïde leukemieScherpe leukemie — Heterogene groep van de clonal
    Tumorziekten van de hematopoëtische weefsel gekenmerkt ongecontroleerd
    Proliferatie, verstoring van differentiatie en accumulatie in het beenmerg en
    perifeer bloed van onrijpe hematopoietische cellen.

    Acute leukemie is 2-3% kwaadaardige tumoren
    Mens. De incidentie van scherpe leukemie is gemiddeld 3-5 gevallen aan
    100.000 inwoners. In 75% van de gevallen wordt de ziekte gediagnosticeerd bij volwassenen, 25%
    Gevallen — bij kinderen. De gemiddelde verhouding van myeloïde en lymfoïde scherpe leukemie
    is 6: 1. Bij volwassen patiënten ouder dan 40 jaar van 80% van de gevallen
    gepresenteerd door myeloïde vormen, bij kinderen — 80-90% — lymfoïde. Mediaan
    Age-patiënten met acute niet-klankblastische leukemie — 60-65 jaar oud, scherp
    lymfoblastische leukemie — 10 jaar.

    Er is een genetische waarschijnlijkheid om acuut te ontwikkelen
    Myeloid Leukoza. Er zijn een groot aantal familiegeversrapporten
    Ziekten, de waarschijnlijkheid van een IML voor de dichtstbijzijnde familieleden van de patiënt
    drie hierboven. Een aantal aangeboren staten kan
    verhoog de waarschijnlijkheid van OML. Meestal is het het down-syndroom, waarin de waarschijnlijkheid van een IML wordt opgevoed
    10 — 18 keer.

    Sommige carcinogenen
    (veroorzaken van tumorsagenten) kan als etiologische factoren worden beschouwd
    OML, zoals benzine, roken Tabak en ioniserende straling. Meest belangrijk
    Risicofactor is ouder dan 65 jaar.

    De invloed van individu
    De genetische kenmerken van het lichaam, evenals de impact op het lichaam van exogeen
    Factoren manifesteren zich in de ontwikkeling van secundaire acute myeloïde leukemie,
    componenten van 5-20% van alle gevallen van IML. In het bijzonder kan de IML zich ontwikkelen
    Mensen ondergaan eerder een behandeling met verschillende chemotherapie-modi
    Andere kwaadaardige formaties.

    De aanwezigheid van de voorgaande fase in
    de vorm van myelodsplastisch syndroom (MDS) het meest gebruikelijk bij ouderen
    Ook patiënten is een belangrijke risicofactor oml. Antitumoriaan
    Chemotherapeutische effecten, vooral alkylerende drugs, antraciklines
    en epipodophillexins, verhoogt de kans op de ontwikkeling van secundair
    Oml / secundaire md's. De hoogste waarschijnlijkheid van de ziekte valt gedurende 3-5 jaar
    Na chemotherapie. Gecombineerde toepassing van chemo / stralingsherapie is ook aanzienlijk
    Verhoogt het risico op secundaire IML / secundaire MDS. Opgemerkt moet worden dat secundair
    Leukemie / MDS ontstaan ​​niet bij alle patiënten die antitumor ontvangen
    behandeling.

    Acute leukemie is
    Dientengevolge beschadiging — Mutaties — In het genetische materiaal van de kloon
    Hopencel. Dientengevolge treedt het moleculaire niveau voor
    Gebeurtenissen die leiden tot een overtreding van controle over de celcyclus, veranderen
    Transcriptieprocessen en producten van een aantal belangrijke eiwitten-regulatoren. Kwaadaardig
    Meloblasten protrove cellen met OML,
    niet in staat om te rijpen en differentiatie als gevolg van verminderd
    Genetische controle en accumulatie
    in beenmerg. Lakeclone-cellen
    interfereren met de activiteiten van normale cellen, duwen ze van beenmerg.

    Momenteel allemaal scherp
    Leukemie wordt genomen om te verdelen op myeloïde en scherpe lymfoblastische leukemie.
    De classificatie van de Who Sharp Myeloid Leukemia wordt hieronder gepresenteerd.



    Classificatie van wie Sharp Myeloid Leukemie

    Noem Subsubsidies Beschrijving
    Oml S
    karakteristieke genetische veranderingen
    • Oml
      met translocaties tussen chromosoom 8 en 21 [t (8; 21)] (ICB-O
      9896/3); Runx1 / runx1t1
    • Oml
      Inversie in chromosoom 16 [INV (16)] (ICB-O
      9871/3); CBFB / MYH11
    • Oml
      met translocaties tussen chromosoom 15 en 17 [t (15; 17)] (ICB-O
      9866/3); Arrk; PML-
      eiwit

    Bij patiënten met een dergelijke ondersoorten van de IML
    Meestal is een hoge niveaus van remissie en de prognose beter relatief met de OML van anderen
    subspecies.
    Oml met dysplasie
    Verschillende Rostkov
    Deze subspecies
    Bevat patiënten met voorgaande myelodsplastische syndroom (MDS)
    of myeloproliferatieve ziekte (MPB),
    die naar de IML gaan. Deze ondersoort van de IML komt vaker voor bij ouderen en
    Verschilt ongunstige vooruitzichten.
    Oml I
    MDS geassocieerd met eerdere behandeling
    Deze subspecies
    OML bevat patiënten die chemie en / of stralingsbehandeling ontvangen
    die de IML of MDS kwam. Met deze leukemie kan er kenmerkend zijn
    Veranderingen in chromosomen, de voorspelling voor hen is vaak erger.
    OML, N
    Onderworpen aan de tekenen van beursgenoteerde ondersoorten
    Omvatten
    Oml-subspecies die niet zijn opgenomen in die hierboven vermeld.



    Franco-Amerikaans-Brits
    classificatie

    Franco-American-Britse classificatie (FAB)
    Het systeem deelt een IML tot 8 subspecies, van M0 door M7, op basis van de typen
    cellen — Leukocyte-voorgangers, en op de mate van volwassenheid van de veranderde
    cellen. Bepaling van kwaadaardige cellen worden uitgevoerd op basis
    Externe tekenen met lichte microscopie en / of cytogenetisch, detecteren
    Onderliggende afwijkingen van veranderingen in chromosomen. Verschillende ondersoorten van de IML
    Verschillende prognose en reactie op de behandeling. Ondanks de voordelen van de classificatie,
    FAB-systeem is nog steeds veel gebruikt. Door FAB Er zijn acht subtypes
    Oml.

    Subspecies Naam Citogenetische veranderingen
    M0 Minimaal gedifferentieerd
    Acute myeloblastische leukemie
    M1 Pittig
    Myeloblastische leukemie zonder rijpen
    M2 Pittig
    Myeloblastische leukemie met rijping van granulocyten
    T (8; 21) (Q22; Q22),
    t (6; 9)
    M3 Promelocyrtar,
    Of acute promelocyrtar
    leukemie (op-verdieping)
    t (15; 17)
    M4 Pittig
    Myelomocytic leukemie
    Inv (16) (P13Q22),
    DEL (16Q)
    M4eo Myelonocital
    Gecombineerd met beenmerg eosinophilia
    Inv (16),
    T (16; 16)
    M5 Acuut monoblastisch
    leukemie (M5A) of acuut
    Monocystary Leukemia (M5B) (M5B)
    DEL (11Q),
    t (9; 11), t (11; 19)
    M6 Pittige erythitoïde
    Leukemie, inclusief erytrocytarian leukemie (M6A) en zeer zeldzame schoon
    Erythitoid leukemie (M6B)
    M7 Pittig
    MegakaryoBlastische leukemie
    T (1; 22)
    M8 Acuut basofiel
    leukemie



    Klinisch beeld

    Het klinische beeld van acute leukemie wordt bepaald door ernst
    Basic Syndromen:

    • Bloedarm — verminderde hemoglobine-niveaus en
      het aantal erytrocyten, dat zich manifesteert
      zwakte, afname van de werkcapaciteit, slaperigheid, manifestaties
      hartfalen, hartslag,
      Zwakte, kortademigheid, bleekheid van huid en slijmvliezen, orthostatisch
      hypotensie, secundaire angina en myocardiaal infarct, intelligent
      Chromota, kliniek van ademhalingsfalen bij patiënten met chronisch
      Broncho-pulmonaire ziekten (COPD).
    • Granulocyteopenic — Infectieuze complicaties,
      Vanwege een afname van het aantal granulocyten in het bloed, dat wordt gemanifesteerd door hoge temperatuur en intoxicatie, evenals
      Lokale kliniek (necrotische districten, ulceratieve stomatitis, osteomyelitis
      Kaken na de extractie van de tand) of gegeneraliseerd (sepsis, infectieuze endocarditis),
      vaker bacterieel, infectie.
    • Hemorrhagisch
      — Bloeding in huid en slijm, nasaal en tandvlees,
      Gastro-intestinale en nierbloeding, baarmoederbloeding, verhoogd
      Bloedbestanddelen tijdens operationele interventies.
    • Prolifererend
      — Lymfadenopathie, splenomegalie, hepatomegalie, hyperplastische gingivitis,
      Pijn in de botten, stoornissen van de functie van de craniale hersenen zenuwen, hoofdpijn, overtredingen
      visie, algemeen en focaal neurologisch
      Symptomatics, hoofdpijn, priapisme.
    • Inxicatie
      — Zwakte, daling van eetlust, gewichtsverlies, zweten.



    Diagnose van scherpe leukemie

    1. Acute myeloïde leukemieEerst
      Stap in diagnostiek is
      Klinische analyse van bloed door bloedmonster van aderen te nemen. In bloedmonster
      Het aantal bloedcellen (erythrocyten, leukocyten en hun subtypen wordt bepaald, en
      Ook bloedplaatjes). Wanneer ontdekking in klinische analyse van bloed meer dan 20%
      Blast-cellen kunnen worden gediagnosticeerd met acute leukemie.
    2. Bij
      de afwezigheid van voldoende bloed om het aantal ontploffingen te diagnosticeren, evenals
      Het doel van een nauwkeurige verificatie van de diagnose met behulp van aanvullende methoden
      Studies worden getoond om een ​​aspiratiebiopsie van het beenmerg uit te voeren.
      De studie van het beenmerg bevat een studie van het beenmergaspiraat
      (Analyse van mijn cellogram-cytologisch onderzoek), in zeldzame gevallen, Doendpalobiopsie wordt uitgevoerd
      beenmerg voor een histologische studie van het beenmerg.
    3. IN
      Kwaliteit van aanvullende onderzoeksmethoden om de variant van acuut te bepalen
      Leukemie en prognostische markeringen worden uitgevoerd:
    • Cytoochemical
      Onderzoek (myoperixidase, eserase, glycogeen)
    • Cytogenetisch
      studie — Detectie van chromosomale anomalieën, zoals afwezig of
      Extra chromosomen in beenmergcellen door standaardanalyse
      Metafaz of vismethode
      (Fluorescerend
      In. Hybridisatie
      situMethode op basis van het vermogen
      Chromosomal DNA (doelwit) om contact op te nemen onder bepaalde voorwaarden met kleine
      DNA-sequenties (sondes), complementair dit chromosomale DNA. Bij
      Toetreding tot de probe van fluorescerende stoffenproducten DNA-analyse door zijn
      Locatie van cellen in interfasecellen). De resultaten van cytogenetisch
      Studies worden zowel diagnostisch belang als prognostisch gedragen.
    Exodus Afwijking 5-jarige overleving Recurieuze frequentie
    Gunstig T (8; 21),
    T (15; 17), inv (16)
    70% 33%
    Bevredigend Niet
    Geopenbaard, +8, +21, +22, Del (7Q), Del (9Q), Overtredingen 11Q23, Alle andere
    Structurele of numerieke veranderingen
    48% vijftig%
    • Moleculair biologisch
      Onderzoek (genetisch onderzoek wordt uitgevoerd om karakteristiek te identificeren
      Mutaties die de uitkomst van de ziekte kunnen beïnvloeden — Bijvoorbeeld, flt3-tyrosine kinase, CD117-gen, met pensioen voor de receptorsynthese
      Stamcelgroeifactor C- Kit, Cebra-genen,
      BAALC, ERG, NPM1.
    • Studie
      Op tumorcellen van differentiële antigenen (CD) door flowcytometrie (immunofenotypen).

    In de toekomst bij patiënten met scherp
    leukemie herstudies van beenmerg om te doen
    Bepaal het effect van de therapie, de volledigheid van de bereikte remissie en het procesfase
    (Remissie, stabilisatie, progressie).



    Klinische fasen en fasen van de ziekte

    • Primair-actief
      fase — tijdsinterval tussen eerste klinische manifestaties
      Ziekten, diagnose en de eerste volledige remissie
    • Vol
      Klinische hematologische remissie — Het aantal blastcellen in myelogram
      Verlaagt minder dan 5%, er zijn geen extra-visumleukemisch foci
      Laesies, terwijl in perifeer bloed geen ontploffingscellen zou moeten zijn,
      Aantal bloedplaatjes 100×109 / l leukocyten 2.5 x
      109 / l, granulocyten 1,0 x
      109 / l, hemoglobine-niveau van 100 g / l.
      Onlangs, het concept van cytogenetisch en moleculair biologisch
      kwijtschelding.
    • Fase
      Minimale residuele (rest) ziekte.
    • Recursd
      Ziekten (beenmerg, extraotische golf).
    • Terminal
      fase.



    Behandeling

    Voor het starten van de behandeling, een compleet klinisch
    Patiëntonderzoek om de toestand van de gelijktijdige pathologie te beoordelen
    Cardiovasculair, respiratoire, urogenitale systemen, centraal zenuwstelsel.
    Het bevat een complete biochemische bloedtest, coagulogram, onderzoek op
    Hepatitis B en C, HIV, virussen van de Herpes-groep. Echografie van organen
    Abdominale holte, borst x-ray study / computer
    Tomografie van borst, ECG / ECHO-cardiografie, CT / MRI-kop, inspectie
    neuroloog, oculist en t.NS. Dit alles is nodig voor de juiste behandelingskeuze en
    Complicaties voorkomen.

    Behandelingsmethoden
    Patiënten met IML zijn afhankelijk van het type ziekte, prognostische factoren, leeftijd
    de patiënt, evenals gerelateerde pathologie en kan worden verdeeld in
    Potentieel genezen van therapeutische methoden en ondersteunende therapie.


    Ondersteunen I
    Symptomatische therapie

    fundering
    OML-behandeling is ondersteunende therapie, waaronder de behandeling van intercurrentinfecties, uricultureel
    Diathese, vervangingstherapie met bloedcomponenten, evenals behandeling
    Gelijktijdige pathologie.

    Gebaseerd op
    Ondersteunende therapie van patiënten met MDS ligt vervangende therapie
    Bloedcomponenten. Patiënten met een laag risico op ontwikkeling OML-anemie kan zijn
    Hoofdklinisch zinvol probleem. Vervangingstherapie
    faciliteert de symptomen van bloedarmoede en is daarom een ​​belangrijke behandeling.

    Frequentie
    Transfusies zijn afhankelijk van de staat van de patiënt, de ernst van bloedarmoede, evenals
    Gelijktijdige pathologie, vooral de behoefte aan overlopende componenten
    bloed bij het ontwikkelen in patiëntbloeding. Het resultaat van substitutietherapie
    is een toename van hemoglobine-niveau, welke studies tonen,
    heeft een positieve correlatie met een kwaliteitsindicator van hoge kwaliteit.

    Transfusie
    bloedplaatjesmassa wordt uitgevoerd in gevallen waarin het aantal bloedplaatjes
    extreem laag en / of er zijn gevaarlijke bloedingen. In ontwikkeling
    Coagulopathie (schendingen in het bloedcoaguleringssysteem, bijvoorbeeld niveaureductie
    Fibrinogeen of protrombine complexe factoren) vervanging
    Therapie van bloedplasma-componenten of
    Recombinante Prepartes (Novosvlen, Promrombopopx en PR.)


    Potentieel genezen van therapeutische methoden

    1. Acute myeloïde leukemieOm de symptomen van de ziekte of genezing van het IML te beheersen bij jonge patiënten
      Intensieve chemotherapie om de kloon van pathologisch te vernietigen
      Cellen en bereiken lange remissie. Deze behandelingsmethode heeft
      Significante bijwerkingen, zoals haaruitval, het uiterlijk van stomatitis
      orale holte, misselijkheid, braken, uiterlijk van vloeibare ontlasting. In aanvulling op deze kant
      Phenomena, chemotherapie heeft nadelige effecten en gezond
      Cellen die een lang verblijf in hematologische vereisen
      Afdeling. Op dit moment wordt de patiënt over-bloedcel uitgevoerd en
      Thrombocyte-massa, antibacteriële medicijnen worden voorgeschreven om te bestrijden
      infectie. Als inductie chemotherapie voldoende controle biedt
      Pathologische cellen (staat van remissie), dan herstel van normaal
      Bloedcellen moeten binnen een paar weken beginnen. Echter, zelfs in gevallen
      Succesvolle behandelingsziekte kan worden geretourneerd — terugkrijgen.
    2. De enige
      Bekende methode voor behandeling die de meeste patiënten met OML kan helen,
      is de transplantatie van allogene (donor) hematopoietische stam
      cellen. Het moet in gedachten worden gebracht dat dit een complexe risicoverhelde procedure is
      vroege en late complicaties. De uitkomst van de behandeling hangt af van de mate van compatibiliteit (HLA-compatibiliteit) van de donor en de patiënt
      (ontvanger), evenals op de beschikbaarheid van geschikte donorcellen (beschikbaarheid
      Compatibele bloedbroers en / of zussen, beschikbaarheid van donorbank). Dus
      De manier waarop er strikte getuigenis en contra-indicaties zijn voor dit type behandeling:
      Het is geschikt voor die gevallen wanneer patiënten kunnen overdragen
      Stamceltransplantatie en hebben een geschikte donor en beantwoordde chemotherapeutische behandeling.
    3. Studie
      De mechanismen van de ontwikkeling van MDS / secundaire IML, ondernomen in de afgelopen jaren,
      Dat voor deze pathologie wordt gekenmerkt door hypermetilisatie van de promotorregio
      Sommige genen-oncosuppressors, die leidt tot «Stilte» deze genen I
      Proliferatie van tumorcellen en transformaties in de IML. Op basis van deze kennis
      De zogenaamde hypometalende middelen die bijdragen, werden ontwikkeld
      DNA-hypompettylatie, die eerder uitdrukking veroorzaakt «Gehandicapt» Genov.

    In mei 2004 management
    VS voor voedsel en drugscontrole (voedsel en drugbeheer, FDA) uitgegeven toestemming om te gebruiken
    Injectie Bereiding Azacytidin (Vaidaza) voor de behandeling van alle soorten MDS. In de Russische Federatie
    Het medicijn werd in 2010 goedgekeurd voor gebruik, inclusief voor de behandeling van zowel MDS als IML. De resultaten van het onderzoek toonden aan dat
    AzacyTidin verlengt het leven betrouwbaar aan patiënten met acute myeloïde leukemie,
    Geplande stamceltransplantatie / intensief
    chemotherapie. De studies tonen aan dat het overlevingssnelheid van patiënten met een oml zonder moderne behandeling 1,6 is
    maanden, terwijl AzacyTidin de levensduur verhoogt met IML
    11.1 maanden, bezit gunstig
    Veiligheidsprofiel. Daarnaast,
    het medicijn, met voldoende kwalificaties van medisch personeel, mei
    Ambulator toepassen.

    Volgens de protocollen die in Rusland zijn aangenomen, is de behandeling van IML van patiënten niet
    Geschikt voor intensief
    Chemotherapie en secundaire oml wordt uitgevoerd door lage doses van cytarabine en / of met
    Ondersteunende therapie gebruiken [een]. Dergelijke therapie
    Verbetert de kwaliteit van het leven van patiënten, maar verhoogt hun leven niet
    In vergelijking met de natuurlijke loop van de ziekte. Terwijl het gebruik
    Azacitidine in deze categorie van patiënten kan de stroom radicaal veranderen
    Ziekten (tabel 1).

    tafel
    een. De gemiddelde totale overleving bij de patiënten van de IML, afhankelijk van de therapie (indirect
    Vergelijkende gegevens).

    Zonder behandeling Ondersteunende therapie Lage doses van cytarabin Azacytidin
    Oml, inclusief
    nummer
    Oml S
    Het aantal ontploffing in Myelogram 20-30%
    1,6 13,4 17.0 24.5

    Mediaan overleving van patiënten met IML (20-30% van de ontploffing),
    AzacyTidine ontvangen, neemt toe tot 24,5 maanden. Tegelijkertijd, de verschillen in de groep
    AzacyTidine met groepen ondersteunende therapie en lage doses van cytarabin
    statistisch betrouwbaar (p = 0,045), ongeacht leeftijd of karyotype, en
    Optionele maanden van het leven zijn respectievelijk 11.1 en 7,5 (mediaan
    Overleven in de ondersteunende therapiegroep is gelijk aan 13.4 en in de lage groep
    Doses van cytarabin — 17.0 maanden) (analyse van gegevensonderzoek III Fase AZA-001) [2]. Na 2 jaar leefde 50,8% van de patiënten in de groep
    Azacitidine, die 2 keer meer is dan in vergelijkingsgroepen (26,2%). Voor
    Vergelijking — Patiënten met een OML die geen moderne therapie ontvangen (natuurlijk
    De loop van de ziekte) sterft binnen 7 weken na de diagnose.

    Acute myeloïde leukemieVoor patiënten met een IML, niet
    Intensieve chemotherapie / stamceltransplantatie, behandeling
    AzacyTidine kan het enige manier van leven zijn dat verlengt en
    helpen om lange remissie te bereiken. In de AZA-001-onderzoek in de Azacitidine-groep tot therapie respons
    (Criteria IWG
    2000) bereikte 29% van de patiënten (volledig en gedeeltelijk antwoord), 49% — behaald
    Hematologische verbetering. Verschillen met vergelijkingsgroepen («Ondersteunend
    therapie», «Lage doses van cytarabin») Statistisch betrouwbaar (5 en 12%, 31 en 25%
    respectievelijk). Tijd tot de progressie van de ziekte was 14,1 maanden in
    Groep «Azacytididine» en 8.8 maanden in vergelijkingsgroepen (p = 0,047). Duur
    De hematologische reactie was 13,6 maanden op de Azacytidine in vergelijking met
    5.2 maanden op traditioneel gebruikte therapie (P = 0,002).

    Bij patiënten met MDS en IML die hebben ontvangen
    Therapie Ascitidine werd waargenomen een hogere kans op onafhankelijkheid van
    Transfusies van de erytrocytmassa: 45% van de patiënten werd onafhankelijk van
    Hemotransphus, terwijl op traditionele modi — Slechts 11% (P < 0.0001).

    Dus de behandeling van ascitidine van patiënten oml (20-30% van de ontploffing)
    vergezeld niet alleen door een hogere levensverwachting en totaal
    REMAIRE FREQUENTIE In vergelijking met het ondersteunen van therapie en lage doses van Cytarabina,
    maar ook hogere hematologische verbetering en onafhankelijkheid
    Transfusies. Patiënten met MDS High Risk Azacytidine Therapy
    vergezeld van een toename in de tijd vóór transformatie in een OML (17,8 maanden vs 11,5 maanden, p<0,001).

    AzacyTidin is opgenomen in de internationale protocollen voor de behandeling
    Patiënten met myelodsplastisch syndroom en IML bij patiënten ouder dan 60 jaar.

    VS: in de National Oml-behandelingsgids
    Oncologisch netwerk (Nationaal Kanker Uitgebreid Netwerk, NCCN, VS) (2010) AzacyTidine wordt aanbevolen voor toepassing
    Patiënten ouder dan 60 jaar die geen kandidaten zijn voor zeer zichtbaar
    Chemotherapie. Aanbevelingen worden gegeven met een hoog niveau van bewijs.

    TOT
    Ongewenste verschijnselen van 3-4 graden die zich ontwikkelen tegen de achtergrond van de behandeling van azacytidine,
    behandel hematologisch (71.4%), inclusief trombocytopenie (85%), neutropenie
    (91%) en bloedarmoede (5

    Leave a reply