Toepassing van nobept bij patiënten met lichte cognitieve verminderde posttraumatische genesis

Tot op heden is de hersenletsel (CMT) een van de meest voorkomende soorten neurologische pathologie en is een aanzienlijk medisch en sociaal-economisch probleem voor alle segmenten van de bevolking.

Inhoud

Pathogenese

De pathogenese van de ontwikkeling van posttraumatische cognitieve stoornissen is zeer complex en veelzijdig. Zoals de belangrijkste factoren die kunnen leiden tot de vorming van een cognitief tekort in de acute periode, beschouwen we zowel directe mechanische schade aan de hersenweefsels en het gemedieerde effect van bepaalde pathofysiologische processen die voortvloeien uit de CHT, zoals de zwelling van hersenzwelling, Verstoring van sterke drank, hemodynamica en Dr. Tegelijkertijd is het bekend dat in termen van gevallen van wanorde van intellectuele maaltijdfuncties een lange tijd een aanhoudend karakter is. Bij andere patiënten verschijnen ze in de verre periode van letsel en hebben ze een duidelijke trend naar progressie. Het mechanisme van optreden van dergelijke schendingen blijft niet onderzocht in de remedie. De verkregen gegevens suggereren dat pathologische factoren van invloed zijn op de zenuwcel in de acute periode, dragen bij aan de opkomst van een cascade van biochemische verschuivingen in neuronen, wat leidt tot de ontwikkeling van dystrofische processen en de effectiviteit van synaptische transmissie tot de ontwikkeling van dystrof.

Uiteindelijk is er een schending van informatie-verspreidingsprocessen in neuronale netwerken, die worden beschouwd als een van de belangrijkste aspecten van de vorming van cognitieve schendingen. Een aantal onderzoekers let op een bepaalde gelijkenis van de pathogenetische mechanismen voor de ontwikkeling van cognitieve stoornissen bij CMT en vasculaire hersenlaesies. Bovendien wordt een mogelijke rol van hersenletsel weergegeven als een launcher van neurodegeneratieve ziekten, met name de ziekte van Alzheimer. Momenteel spelen verschillende pathofysiologische processen een belangrijke rol bij de vorming van posttraumatische cognitieve stoornissen.

Een van deze processen is de ontwikkeling «Glutamate Exaitotoxiciteit». In fysiologische omstandigheden fungeert glutamaat als een van de belangrijkste opwindende mediators van het centrale zenuwstelsel, deelnemen aan de implementatie van de processen van neuronale plasticiteit en de integratieve functies van de hersenen. Een aanzienlijke hoeveelheid glutamanthergische receptoren wordt waargenomen in de cerebrale cortex en hippocamp. Tegelijkertijd worden met pathologie, overtollige glutamaatemissies waargenomen, die in deze omstandigheden een giftig effect op neuronale structuren heeft, wat bijdraagt ​​aan de activering van de glutamaat-calciumcascadereacties, wat leidt tot een ongecontroleerde toename van de concentratie van intracellulair calcium , wat een negatief effect heeft op de energievoorziening van de cel. Het is aangetoond dat er onder de omstandigheden van ischemie in weefsels een aanzienlijke toename is in het niveau van vorming van vrije radicalen, wat ook bijdraagt ​​aan overtollige intracellulaire accumulatie van calcium.

De hersenen zijn erg gevoelig voor de werking van vrije radicalen. In de voorwaarden van de overheersing van oxidantsystemen over antioxidant, de vorming van de zogenaamde oxidatiemiddelstress. In dit geval wordt de hydrolyse van fosfolipase geactiveerd en zijn de celmembranen degradatie, inclusief mitochondrial. De eliminatie van opkomende stoornissen is een voorwaarde voor succesvolle patiëntenbeheer met posttraumatische cognitieve stoornis. Met deze posities is het passend voor de benoeming van zo'n medicijn als een no-uppt met dergelijke eigenschappen. Ongewoon — N-fenyl-acetyl-l-prolyglycine ethylester — Nieuw binnenlands origineel dipeptide gecreëerd in de farmacologie. IN.IN.Zasakova Ramne. Volgens de gegevens die in de loop van experimentele studies zijn verkregen, heeft NOPEpept nootrope en neuroprotectieve eigenschappen. Het medicijn in zijn structurele conformationele kenmerken is vergelijkbaar met Piracetam en Vasopressin. De ontwikkeling van dit medicijn werd uitgevoerd als onderdeel van het bestaande idee dat sommige regulerende peptiden een aanzienlijke impact hebben op de mechanismen van het geheugen en de training.

De basis van de uitleg van de werking van nobept is een hypothese dat het basismedicijn van deze groep Piracetam een ​​analoog van een peptide-ligand is aan specifieke nootropische receptoren, vergelijkbaar met zijn kenmerken met vasopressin-metabolieten. NOOPEPEPT is gunstig van vasopressine omdat het in staat is om activiteit met systemisch te tonen, inclusief orale toediening. Tijdens de studies werd de hoge biologische beschikbaarheid van het medicijn voor hersenweefsels getoond, evenals de lage toxiciteit. Studie in het experiment op laboratoriumdieren maakte het mogelijk om vast te stellen dat het gebruik van drugsdoseringen, van 2 tot 20 maal hoger dan nootropisch, geen schade aan de interne organen veroorzaakt, heeft geen significante schendingen van hematologische en biochemische indicatoren. Bij het uitvoeren van een aantal klinische studies wordt ook een hoge veiligheid van het medicijn en de goede verdraagbaarheid ervan weergegeven. In de loop van het onderzoek werd gevonden dat NOPEPEPT een uitgebreid actie-mechanisme heeft.

Ten eerste heeft het een nootropisch effect dat is geassocieerd met het feit dat een van de actieve metabolieten van NoOpept is cycloprolglycine, die, in zijn structuur, vergelijkbaar is met een endogene cyclische dipotide, die anti-informeeractiviteit heeft.

Ten tweede is NOPEPEPT in staat om de stabiliteit van het cerebrale weefsel te verhogen tot schadelijke effecten, zoals letsel, hypoxische, elektroculaire en giftige laesie, die het neuroprotectieve effect van dit medicijn kenmerkt. Ten derde wordt de mogelijkheid van een NOPEpt getoond om te voorkomen in de voorwaarden van de acties van de toxische concentraties van glutamaat en de actieve vormen van zuurstofde dood van neuronen in het lichaam van de cortex van de cerebrale cortex en cerebellum. Bovendien onthulde het experiment het vermogen om het giftige effect van B-amyloïde te verminderen, de productie van antilichamen met antilichamen van antilichamen te verminderen, de werking van cholinerge receptoren te moduleren, evenals de expressie van neurotrofische factoren (BDNF en NGF) in de cerebrale cortex en hippocamp.

De relevantie van het probleem van post-traumatische cognitieve schendingen, de geldigheid van het gebruik van nobept, rekening houdend met de aanwezigheid van een aanvraagpunten op neurochemisch niveau onder de gevolgen van de CHT, evenals het voorlopige, inclusief het experimentele en Klinische werkzaamheid van het medicijn was de reden voor deze studie.

Doel

Het doel van de studie was om de effectiviteit te evalueren, evenals de veiligheid van het gebruik van het no-inpept bij patiënten met lichte post-traumatische cognitieve stoornissen. Het onderzoek werd uitgevoerd op een speciaal ontwikkeld protocol en voldeed aan alle vereisten van de juiste klinische praktijk (GCP) die in de Russische Federatie is aangenomen. De studie omvatte patiënten die voldoen aan de criteria voor opname, na de verplichte ondertekening van geïnformeerde toestemming.

30 Patiënten van 19 jaar hebben deelgenomen aan het onderzoek–66 jaar oud (gemiddelde leeftijd 33±10.3 jaar), die minstens 6 maanden geleden een chht (hersenschudding of letselbrein van een lichtgraad heeft gehad en een verstoring van de intellectuele maaltijdfuncties die verband houden met deze toestand die overeenkomt met de criteria voor een matig cognitief stoornissensyndroom. Alle patiënten kwamen overeen met de criteria voor het syndroom van matige cognitieve schendingen, en hun cognitieve stoornissen werden oorspronkelijk geëvalueerd in 25 of meer punten op de mini-mentale staatsexamenschaal (MMSE).

Uitzonderingencriteria van onderzoek waren: de aanwezigheid van gelijktijdige zware of onstabiele somatische ziekten die het leven van de patiënt bedreigen, de aanwezigheid van klinisch significante andere (behalve het syndroom van matige cognitieve schendingen met de gevolgen van de CHF) neurologische of psychische stoornissen, De aanwezigheid van een grofmotor of een sensorisch defect of andere stoornissen die het moeilijk maakten, zou het een neuropsychologische studie of andere onderzoeken zouden uitvoeren waarin het protocol is voorzien, een geschiedenis van beroerte of discirculatorale encefalopathische fase III, gelijktijdig geleidende therapie met andere vasoActive, metabole of psychotrope medicijnen met bewezen cognitief-stimulerend effect, intolerantie voor het medicijn onder studie, zwangerschap en lactatieperiode.

materialen en methodes

Bij het uitvoeren van werkzaamheden om de verkregen gegevens te bezoeken, zijn toegepast
De volgende methoden:

1) Beoordeling van neurologische status;
2) een korte schaal van de mentale status — MMSE;
3) Hamilton-schubben om depressie te beoordelen;
4) Test batterij voor frontale disfunctie — Frontale assessment batterij (fab);
5) Tekentest bekijken;
6) Test 10 woorden;
7) Trial Schulte;
8) beoordelingsschaal van een algemene klinische indruk van verandering — Arts’S Interview gebaseerde indruk van verandering plus (Cibic Plus);
9) Neuroviasualization-methoden: computer of magnetische resonantietomografie.

Beoordeling op een schaal van een algemene klinische ervaring die is voorzien in een beoordeling van de toestand van de patiënt tot therapie en evaluatie van de ernst van veranderingen op de achtergrond van de behandeling. De behandelende arts vóór het begin van de therapie maakte een beoordeling van de aandoening van de patiënt op basis van een analyse van aandoeningen op een 7-puntsschaal, het schatten van het klinische beeld van de ziekte, het bewaken van de patiënt, de staat van de geestelijke sfeer van de patiënt, het gedrag, de staat van sociaal-binnenlandse functies.

Aan het begin van het onderzoek werd een screeningbezoek uitgevoerd, waarop de naleving van de patiënt werd bepaald door de inclusiecriteria. Vervolgens, in het geval van conformiteit van de patiënt, ondertekent het protocol de informeerde toestemming. Dit bezoek heeft ook de resultaten van elektrocardiogrammen, laboratorium- en neurovalizatiemethoden van onderzoek geëvalueerd. Daarna werd de neurologische status geschat, het basisneuropsychologische testen werd uitgevoerd om het initiële niveau van de toestand van cognitieve functies te bepalen.

Vanaf de volgende dag van het screeningbezoek ontvingen patiënten een NOPEPEPT voor 10 mg 2 keer per dag gedurende 60 dagen. In de toekomst werd de evaluatie van de effectiviteit van de therapie uitgevoerd op de 30e en 60e dagen van de behandeling. Het plan van de gebeurtenissen wordt in de tabel gepresenteerd.

In onze studie was de gemiddelde periode na de geleden letsel 7±3,8 jaar. Alle 30 patiënten die de studie hebben betreden, hadden oorspronkelijk lichtschendingen op de schaal van de algemene klinische indruk van de verandering (Cibic Plus). Tijdens een onderzoeksbezoek presenteerden alle onderzochte patiënten klachten over het verminderen van geheugen, concentratie van aandacht, waardoor de effectiviteit van het uitvoeren van dagelijkse activiteiten, algemene zwakte, verhoogde vermoeidheid verminderen. Bovendien presenteerden enkele van de patiënten andere klachten: op hoofdpijn (43,3%), moeilijkheden met het plannen van verschillende activiteiten (40%), slaapstoornis (26,7%), stemmingsinstabiliteit (23,3%). Tijdens het neurologische onderzoek van de brutovertredingen werd niet gedetecteerd. In 53,3% van de patiënten was er verstrooide symptomen in de vorm van geïsoleerde microsimptomen, 13,3% — Lichtcoördinatorovertredingen. Op hetzelfde aantal waargenomen bilaterale pathologische plastic reflexen (Rossolimo, Vartenberg). Alle patiënten hadden tekenen van Asthenic-syndroom. 53,3% heeft tekenen van vegetatieve-vasculaire instabiliteit waargenomen.

Resultaat

De studie van cognitieve functies van patiënten die in de dynamica zijn uitgevoerd, toonde aan dat door de resultaten van de MMSE-schaal betrouwbare verschillen met het initiële niveau 30 dagen na het begin van de behandeling werden getoond. In het bijzonder, vóór de toelating van het medicijn was de gemiddelde score 26,5±0,94; 1 maand vanaf het begin van de therapie — 27.6±0,99 punten (p<0.01). Tegelijkertijd, 60 dagen vanaf het begin van de therapie, was de gemiddelde score op deze schaal 27,7±1.09, die de afwezigheid van verdere betrouwbare verbetering kenmerkte (P>0,05) en alleen een neiging om de cognitieve stoornissen te verminderen, werd weergegeven. De dynamiek van neuropsychologische indicatoren op de MMSE-schaal wordt gepresenteerd in rijst. een.

Foto 1

Interessant was het feit dat in de structuur van de MMSE-schaal de meest significante verbetering van de indicatoren werd verkregen door Subshkale «Aandacht», Karakteriseren tot op zekere hoogte de staat van neurodynamische processen die lijden aan TBMC (P<0,01), evenals op subshkale «geheugen» (R<0.05). Op de batterijschaal van tests om de frontale disfunctie van fantastische betrouwbare verschillen te evalueren over de observatieperiode in de dynamiek was niet beschikbaar (op het eerste bezoek — 15.9±0.78 punten, 60 dagen later — 16.8±0,87, p = 0,27). De test van de tekeningstest van de klok met een 10-punts schatting op het bronbezoek wordt meestal geschat op 9–10 punten en tegen de achtergrond van de behandeling van belangrijke veranderingen ondergaat niet. Natuurlijk, de gegevens verkregen op basis van de evaluatie van de monstersresultaten van de Schulte, die op alle 3 bezoeken werd uitgevoerd. Uitgebreide geschatte monster met behulp van 5 achtereenvolgens gepresenteerde patiëntentabellen stelt u het meest in staat om dergelijke neurodynamische veranderingen te karakteriseren als een verslechtering in de aandachtconcentratie, verhoogde uitputting van mentale processen en instabiliteit. Deze wijzigingen in een bepaalde mate werden gekenmerkt door de meeste patiënten op het screeningsbezoeken. De gemiddelde testtijd voor elk van de vijf presentaties bij het eerste bezoek was 45.5±6,24 S. Na 2 maanden na het begin van de therapie daalde de tijd tot 40.2±5.20 s, die een significante verbetering in de aandachtconcentratie kenmerkte (P<0.05). De dynamiek van de monstertijd van de Schulte wordt gepresenteerd in rijst. 2.

Figuur 2

Zoals te zien is in de grafiek in rijst. 2, de meest significante vermindering van de tijd besteed aan de uitvoering van monsters werd aangetoond door patiënten 30 dagen na het begin van de therapie. Het herkennen van positieve dynamiek volharden ook over de 2e maand van het medicijn en werd gekenmerkt door een nog meer uitgesproken daling van de testtijd met een minder belangrijke stabilisatie van verbetering dan op de MMSE-schaal.

Beoordeling op een schaal van een algemene klinische ervaring die is voorzien in een beoordeling van de toestand van de patiënt tot therapie en evaluatie van de ernst van veranderingen op de achtergrond van de behandeling. De behandelende arts vóór het begin van de therapie maakte een beoordeling van de aandoening van de patiënt op basis van een analyse van aandoeningen op een 7-puntsschaal, het schatten van het klinische beeld van de ziekte, het bewaken van de patiënt, de staat van de geestelijke sfeer van de patiënt, het gedrag, de staat van sociaal-binnenlandse functies.

Aan het begin van het onderzoek werd een screeningbezoek uitgevoerd, waarop de naleving van de patiënt werd bepaald door de inclusiecriteria. Vervolgens, in het geval van conformiteit van de patiënt, ondertekent het protocol de informeerde toestemming. Dit bezoek heeft ook de resultaten van elektrocardiogrammen, laboratorium- en neurovalizatiemethoden van onderzoek geëvalueerd. Daarna werd de neurologische status geschat, het basisneuropsychologische testen werd uitgevoerd om het initiële niveau van de toestand van cognitieve functies te bepalen.

Vanaf de volgende dag van het screeningbezoek ontvingen patiënten een NOPEPEPT voor 10 mg 2 keer per dag gedurende 60 dagen. In de toekomst werd de evaluatie van de effectiviteit van de therapie uitgevoerd op de 30e en 60e dagen van de behandeling. Het plan van de gebeurtenissen wordt in de tabel gepresenteerd.

Figuur 3

In onze studie was de gemiddelde periode na de geleden letsel 7±3,8 jaar. Alle 30 patiënten die de studie hebben betreden, hadden oorspronkelijk lichtschendingen op de schaal van de algemene klinische indruk van de verandering (Cibic Plus). Tijdens een onderzoeksbezoek presenteerden alle onderzochte patiënten klachten over het verminderen van geheugen, concentratie van aandacht, waardoor de effectiviteit van het uitvoeren van dagelijkse activiteiten, algemene zwakte, verhoogde vermoeidheid verminderen. Bovendien presenteerden enkele van de patiënten andere klachten: op hoofdpijn (43,3%), moeilijkheden met het plannen van verschillende activiteiten (40%), slaapstoornis (26,7%), stemmingsinstabiliteit (23,3%). Tijdens het neurologische onderzoek van de brutovertredingen werd niet gedetecteerd. In 53,3% van de patiënten was er verstrooide symptomen in de vorm van geïsoleerde microsimptomen, 13,3% — Lichtcoördinatorovertredingen. Op hetzelfde aantal waargenomen bilaterale pathologische plastic reflexen (Rossolimo, Vartenberg). Alle patiënten hadden tekenen van Asthenic-syndroom. 53,3% heeft tekenen van vegetatieve-vasculaire instabiliteit waargenomen.

Resultaat

De studie van cognitieve functies van patiënten die in de dynamica zijn uitgevoerd, toonde aan dat door de resultaten van de MMSE-schaal betrouwbare verschillen met het initiële niveau 30 dagen na het begin van de behandeling werden getoond. In het bijzonder, vóór de toelating van het medicijn was de gemiddelde score 26,5±0,94; 1 maand vanaf het begin van de therapie — 27.6±0,99 punten (p<0.01). Tegelijkertijd, 60 dagen vanaf het begin van de therapie, was de gemiddelde score op deze schaal 27,7±1.09, die de afwezigheid van verdere betrouwbare verbetering kenmerkte (P>0,05) en alleen een neiging om de cognitieve stoornissen te verminderen, werd weergegeven. De dynamiek van neuropsychologische indicatoren op de MMSE-schaal wordt gepresenteerd in rijst. een. Interessant was het feit dat in de structuur van de MMSE-schaal de meest significante verbetering van de indicatoren werd verkregen door Subshkale «Aandacht», Karakteriseren tot op zekere hoogte de staat van neurodynamische processen die lijden aan TBMC (P<0,01), evenals op subshkale «geheugen» (R<0.05). Op de batterijschaal van tests om de frontale disfunctie van fantastische betrouwbare verschillen te evalueren over de observatieperiode in de dynamiek was niet beschikbaar (op het eerste bezoek — 15.9±0.78 punten, 60 dagen later — 16.8±0,87, p = 0,27). De test van de tekeningstest van de klok met een 10-punts schatting op het bronbezoek wordt meestal geschat op 9–10 punten en tegen de achtergrond van de behandeling van belangrijke veranderingen ondergaat niet.

Natuurlijk, de gegevens verkregen op basis van de evaluatie van de monstersresultaten van de Schulte, die op alle 3 bezoeken werd uitgevoerd. Uitgebreide geschatte monster met behulp van 5 achtereenvolgens gepresenteerde patiëntentabellen stelt u het meest in staat om dergelijke neurodynamische veranderingen te karakteriseren als een verslechtering in de aandachtconcentratie, verhoogde uitputting van mentale processen en instabiliteit. Deze wijzigingen in een bepaalde mate werden gekenmerkt door de meeste patiënten op het screeningsbezoeken. De gemiddelde testtijd voor elk van de vijf presentaties bij het eerste bezoek was 45.5±6,24 S. Na 2 maanden na het begin van de therapie daalde de tijd tot 40.2±5.20 s, die een significante verbetering in de aandachtconcentratie kenmerkte (P<0.05). De dynamiek van de monstertijd van de Schulte wordt gepresenteerd in rijst. 2. Zoals te zien is in de grafiek in rijst. 2, de meest significante vermindering van de tijd besteed aan de uitvoering van monsters werd aangetoond door patiënten 30 dagen na het begin van de therapie. Het herkennen van positieve dynamiek volharden ook over de 2e maand van het medicijn en werd gekenmerkt door een nog meer uitgesproken daling van de testtijd met een minder belangrijke stabilisatie van verbetering dan op de MMSE-schaal.